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胞质M-CSF通过激活PI3KAktNrf2HO-1信号通路增强乳腺癌

2019-09-09 20:32 作者:大学资源网 来源:未知 次阅读

  瘢痕疙瘩(keloid,Ke)是皮肤损伤后组织异常修复的结果。Ke组织中成纤维细胞(fibrob last,FB)过度增生、大量细胞外基质沉积和向正常皮肤侵袭生长,是其区别于肥厚性瘢痕(hypertroph ic scar,HS)的重要特征。大量研究证实,细胞的凋亡状态将影响创面愈合、瘢痕形成和预后模式。本研究就细胞凋亡相关基因、调节信号、生长因子及其受体表达对Ke成纤维细胞(keloid-derived fibrob last,KF)凋亡抗性的影响和临床意义进行综述。一、瘢痕组织愈合过程中细胞凋亡的变化规律及其相关机制1.p53基因突变:增生活跃的Ke组织通过细胞凋亡机制,使细胞总数减少而进入成熟期,而位于正常真皮交界处的KF持续增殖,促进了纤维化病变的扩散。但仅根据细胞增殖的情况,并不能解释Ke生长失控的特点。在石蜡切片上高表达p53和bc l-2的KF,在离体培养第10代后仍能持续表达,提示这些蛋白分子的表达抑制了KF的凋... (本文共3页)阅读全文

  随着对细胞凋亡 (apoptosis,Apo)研究的深入 ,人们认识到细胞凋亡与肿瘤细胞的多药耐药性(multidrugresistance,MDR)有着内在的密切关系[1] 。近年来的研究表明 ,细胞凋亡不仅是一个正常的生理过程 ,也是肿瘤细胞在接受各种抗肿瘤药物后的死亡机制。许多化学结构不同、作用靶点迥异的抗肿瘤药物均可诱导细胞凋亡 ,因此肿瘤细胞凋亡的抑制可能是更带有普遍性的耐药机制 ,更能解释为什么当肿瘤细胞对某一接触过的抗肿瘤药物产生耐药性后 ,对其它从未接触过的且结构、功能完全不同的抗肿瘤药物同时产生了耐药性即多药耐药性[2 ] 。耐阿霉素人乳腺癌细胞 (MCF 7/Adr)具有典型的多药耐药性 ,实验表明它亦具有凋亡抗性[3 ] 。甲基莲心碱 (neferine,Nef)系睡莲科植物莲的成熟种子绿色胚芽中提出的一种双苄基异喹啉类生物碱 ,最近我们发现它具有化疗增敏作用[4] ,并能逆转MCF 7/Adr细胞的MDR... (本文共5页)阅读全文

  慢性髓细胞白血病(CML)中发现的Ph染色体(Philadelphiachrosome)是位于第9号染色体的原位癌基因abl易位到第22号染色体的bcr基因下游形成bcr/abl融合癌基因所造成的。这是目前已知最典型的引发细胞癌变的早期标记。bcr/abl融合癌基因产生的两种最主要融合蛋白P185和P210。这两种蛋白的结构基本相同,在bcr基因第一外显子的编码区有两个SH2(SrcHomology)结合区及接头蛋白Grb-2(Growthreceptorbindingprotein)的结合位点和接头蛋白CRKL(CRLLike)结合位点。这些结构提示该细胞信号转导过程中可能起重要作用[1],由于bcr/abl融合癌基因及其产物的特殊性,它已成为研究信号转导和细胞转化的良好模型。国外学者的研究表明慢性髓细胞白血病BCR/ABL基因至少激活了细胞内固有的两条信号传导通路RAS和PI3K途径,在GM-CSF,IL-3,TPO,SCF... (本文共3页)阅读全文